S'abonner

L’ingénierie cellulaire au service de l’optimisation des CAR-T cells - 02/08/24

Cellular engineering for the optimization of CAR-T cells

Doi : 10.1016/j.banm.2024.07.005 
Angélique Galatioto a, 1, Maxime Fredon b, 1, Jeanne Galaine a,
a EFS, Inserm, UMR RIGHT, université de Franche-Comté, 25000 Besançon, France 
b CARLA Biotherapeutics, Besançon, France 

Auteur correspondant.
Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le Friday 02 August 2024
Cet article a été publié dans un numéro de la revue, cliquez ici pour y accéder

Résumé

Le succès des CAR-T cells, lymphocytes T dotés d’un récepteur à l’antigène chimérique (CAR) ciblant les hémopathies malignes B a propulsé le domaine de la thérapie cellulaire antitumorale et suscité l’espoir de traiter les tumeurs solides d’une manière similaire. Ces dix dernières années, les autorisations successives par les agences de santé européenne et américaine en sont l’illustration concrète. Toutefois la stratégie des CAR-T cells fait encore face à des défis importants pour améliorer leur persistance fonctionnelle, leur sécurité et l’accès des patients au traitement. Ces défis peuvent être en partie relevés grâce aux avancées technologiques dans le domaine de l’ingénierie cellulaire notamment en termes d’édition du génome ou de vectorologie. Ces outils permettent une optimisation de toutes les étapes de la production des CAR-T : construction du CAR, choix de la source de lymphocytes T, édition de gènes impliqués dans la fonctionnalité endogène des lymphocytes T, dans leur sensibilité à l’environnement tumoral immunosuppresseur et dans leurs propriétés allogéniques. Au final, les modifications génétiques et épigénétiques permettant l’optimisation des CAR-T cells semblent infinies et permettraient à l’avenir d’imaginer la production de CAR-T cells adaptés à la pathologie de chaque patient sous réserve de l’identification d’un antigène spécifique.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

The success of CAR-T cells, T-lymphocytes with a chimeric antigen receptor (CAR) targeting hematological B malignancies, has propelled the field of anti-tumor cell therapy and raised hopes of treating solid tumors in a similar way. Over the past ten years, the successive authorizations by European and American health agencies are a concrete illustration of this. However, the CAR-T cell strategy still faces significant challenges to improve their functional persistence, safety and patient access to treatment. These challenges can be partly met thanks to technological advances in the field of cellular engineering, particularly in terms of genome editing or vectorology. These tools allow optimization of all stages of CAR-T production: construction of the CAR, choice of the source of T-lymphocytes, editing of genes involved in the endogenous functionality of Tlymphocytes, in their sensitivity to the immunosuppressive tumor environment and in their allogenic properties. Ultimately, the genetic and epigenetic modifications allowing the optimization of CAR-T cells seem infinite and would make it possible in the future to imagine the production of CAR-T cells adapted to the pathology of each patient provided that a specific antigen is identified.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Lymphocytes T, Tumeurs, Thérapie cellulaire et tissulaire, Sécurité des patients, Accessibilité des services de santé, Médecine de précision, Ingénierie cellulaire, Édition de gène, Épigenèse génétique

Keywords : T-lymphocytes, Neoplasms, Cell- and tissue-based therapy, Patient safety, Health services accessibility, Precision medicine, Cell engineering, Gene editing, Epigenesis, Genetic


Plan


 * Séance du 26/03/2024.


© 2024  l'Académie nationale de médecine. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Déjà abonné à cette revue ?

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.


Tout le contenu de ce site: Copyright © 2024 Elsevier, ses concédants de licence et ses contributeurs. Tout les droits sont réservés, y compris ceux relatifs à l'exploration de textes et de données, a la formation en IA et aux technologies similaires. Pour tout contenu en libre accès, les conditions de licence Creative Commons s'appliquent.